김종필 기자의 헬스케어 뉴스▶

샤페론, 아토피 치료제 ‘누겔’ 임상 2b상 최종 결과 확보
1차 평가지표 미충족됐으나 환자 자각 증상 유의미한 개선

샤페론(378800)은 아토피 피부염 치료제 후보물질 ‘누겔(NuGel, HY209gel)’의 미국·한국 임상 2상(Part 1 33명, Part 2 175명, 총 208명) 최종 결과보고서(CSR)를 수령했다고 1일 밝혔다.

이번 임상에서 1차 평가지표는 충족하지 못했으나, 의사 평가 지표와 가려움, 환자가 직접 느끼는 증상 및 삶의 질 지표에서 투약 초기 통계적으로 의미 있는 개선 신호를 확인했으며 안전성도 양호했다.

Part 1은 4개 기관에서 0.5%, 1%, 2%, 4% 용량을 위약과 비교한 용량 탐색 시험이다. 1차 평가지표인 기저 대비 EASI 개선율은 누겔 투여군 모두에서 위약보다 수치적으로 높았으나 통계적 유의성은 없었다.

반면 2차 지표에서는 1% 투여군의 8주 EASI-50 달성률이 위약보다 55.6%포인트, 2% 투여군의 4주 vIGA 치료성공률이 50.0%포인트 높아 통계적으로 유의한 차이를 보였다(각각 p=0.044). 

환자가 직접 느끼는 자각 증상 개선 정도(POEM)는 투약 2주 만에 2% 투여군에서 6.28점, 4% 투여군에서 7.44점 감소해 위약과 유의한 차이를 보였으며(각각 p=0.024, p=0.012), 삶의 질 지표(DLQI)도 2% 투여군에서 위약 대비 유의하게 개선됐다(p=0.049).

Part 2는 12개 기관에서 1%와 2% 누겔을 위약과 비교했다. 1차 지표인 8주 EASI 개선율은 위약과 통계적 차이가 없었다. 회사는 위약군의 기저 대비 EASI 개선폭이 58.1%에 달하는 높은 위약반응을 주요 원인으로 보고 있다.

반면 FDA 허가 아토피 치료제의 3상 1차 지표로 활용돼 온 vIGA 치료성공률은 4주 시점 1% 투여군 23.2%로 위약군 9.4%의 두 배를 넘어섰다(p=0.053). 가려움이 줄어든 환자 비율도 4주 시점 2% 누겔 투여군에서 39.2%로 위약군 20.8%보다 18.5%포인트 높았다(p=0.040).

안전성은 양호했다. Part 2에서 발생한 이상반응은 대부분 경증 또는 중등증이었으며, 약물이상반응은 위약군과 차이가 없거나 낮았다. 중대한 약물이상반응과 사망은 Part 1과 Part 2 모두에서 발생하지 않았다.

샤페론은 이번 임상을 통해 염증복합체를 겨냥한 아토피 국소 치료제인 누겔이 투약 2~4주 만에 의사가 평가하는 객관적 증상과 환자가 평가하는 가려움 및 삶의 질에서 개선 신호를 나타낸 점에 주목하고 있다. 

또한 전신 노출이 없고 이상반응이 위약 수준으로 나타난 만큼 스테로이드 치료 이후 유지기 치료제로서의 가능성을 확인했다는 설명이다.

경증·중등증 아토피는 대부분 국소 스테로이드로 치료하지만 치료 중단 이후 재발하는 경우가 많다. 샤페론은 스테로이드 장기 투여로 예민해진 염증복합체와 이에 따른 스테로이드 수용체 소실이 유지기 환자의 재발에 영향을 줄 수 있다고 보고 있다.

누겔은 염증복합체를 억제하는 기전으로 아토피 임상에 진입한 국소 치료제로, 샤페론은 이러한 차별화된 작용기전을 활용해 스테로이드와 병용한 초기 치료 후 유지기 단계에서 재발을 줄이는 치료제로 개발한다는 전략이다.

샤페론 관계자는 “이번 임상에서 1차 평가지표의 통계적 유의성을 충족하지 못한 점은 아쉽다”며 “3상 1차 지표로 쓰이는 vIGA 치료 효과와 가려움에서 같은 방향의 의미 있는 개선 신호를 반복적으로 확인한 만큼, 스테로이드와 병용해 2~4주 치료한 뒤 유지기 단계의 1차 선택약으로 사용해 재발을 줄이는 방향으로 후속 임상을 설계할 계획”이라고 말했다.

이어 “누겔만의 작용기전을 활용해 경증·중등증 환자가 사용하는 스테로이드와 병용함으로써 기존 비스테로이드 국소 치료제와 차별화된 시장을 공략할 것”이라며 “누겔 관련 에버그린 특허를 바탕으로 임상과 사업화를 함께 추진할 파트너를 적극적으로 찾고 있다”고 덧붙였다. 

한편, 후속 임상 최종 설계는 기술이전 파트너와 협의해 확정할 예정이다.