노바티스 전이성 흑색종 치료제 ‘라핀나 매큐셀’ 출시

노바티스 전이성 흑색종 치료제 ‘라핀나 매큐셀’ 출시

BRAF 억제제 라핀나캡슐과 MEK 억제제 매큐셀정 병용요법

한국노바티스는 자사의 흑색종 치료제 라핀나캡슐(Rafinlar, 성분명: 다브라페닙메실산염, dabrafenib)과 매큐셀정(Meqsel, 성분명: 트라메티닙디메틸설폭시드, trametinib)을 병용한 치료제 ‘라핀나 매큐셀’을 국내 출시했다고 밝혔다.

BRAF 억제제 라핀나와 MEK 억제제 매큐셀을 병용하는 ‘라핀나 매큐셀’ 병용요법은 라핀나캡슐 150mg을 1일 2회, 매큐셀정 약 2mg을 1일 1회 병용해 경구투여한다.‘라핀나 매큐셀’ 병용요법은 BRAF V600E변이가 확인된 수술이 불가능하거나, 전이성인 흑색종 환자의 1차 이상 치료에 대해11월 1일부터 건강보험급여를 적용 받고 있으며, 이전에 BRAF 억제제 혹은 MEK 억제제를 사용한 경우는 건강보험급여 대상에서 제외된다.

‘라핀나 매큐셀’ 병용요법의 허가 및 급여인정은 이전에 치료 받지 않은 BRAF V600E 또는 V600K변이 양성을 가진 423명의 악성 흑색종 환자를 대상으로 ‘라핀나 매큐셀’ 병용요법과 BRAF 억제제 라핀나 단독요법을 비교 연구한 3상 임상 COMBI-d에 근거하고 있다.

연구에 참여한 환자들은 병용요법 그룹(211명)과 단독요법 그룹(212명)으로 무작위 배정되어 치료받았으며, ‘라핀나 매큐셀’ 병용투여로 치료받은 그룹은 라핀나 단독요법에 비해 전체생존기간과 무진행생존기간을 유의하게 개선한 것으로 나타났다.

‘라핀나 매큐셀’ 병용투여 받은 환자들의 전체생존기간(OS: Overall Survival) 중간값은 25.1개월을 달성해, 18.7개월을 달성한 라핀나 단독투여 치료군 대비 높은 것으로 나타났다. (사망위험률[HR]=0.71; 95% 신뢰구간[CI], 0.55–0.92; P=0.0107)

무진행 생존기간(PFS: Progression-Free Survival) 중앙값의 경우, 단독요법 치료군은 8.8개월에 불과한 반면 ‘라핀나 매큐셀’ 병용요법은 11개월이었다. (HR= 0.67; 95% CI, 0.53–0.84; P=0.0004)

한국노바티스 항암제 사업부 크리스토프 로레즈 총괄은 “라핀나캡슐과 매큐셀정 병용투여 시, 라핀나 단독요법 대비 생존기간 연장에 더 높은 효과를 보인다는 점이 입증되었다”며 “‘라핀나 매큐셀’ 병용요법의 국내 허가 및 출시를 통해 악성 흑색종으로 고통 받는 환자들의 삶의 질 개선에 기여할 수 있기를 희망한다”고 말했다.

안전성 검증결과, ‘라핀나 매큐셀’ 병용요법과 라핀나 단독요법은 안전성 프로파일에서 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났다.

‘라핀나 매큐셀’ 병용요법 시, 가장 흔히 발생한 이상반응은(>=20%) 발열, 피로감, 구역질, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절 통증(관절통), 고혈압, 구토, 기침, 말초부종 등이 있으며 일반적으로 관리가 가능하다.

한편, 라핀나캡슐은 2014년 9월 BRAF V600E 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 단독요법 치료제로 식품의약품안전처 승인을 받고 50mg과 75mg으로 국내에서 출시된 바 있으며,매큐셀정은 2015년 10월 BRAF V600E 또는 V600K 변이가 확인된 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자의 단독요법 치료제로 처음 국내 허가를 받고 0.5mg 및 2mg으로 출시된 바 있다.

'라핀나 매큐셀'은 미국과 유럽에서 '타핀라(Tafinlar) 메키니스트(Mekinist)'로 출시되어 있으며, 미 FDA는 2015년 11월, 유럽 EMA는 2015년 9월 BRAF V600 변이 양성 전이성 흑색종에 대한 병용요법 치료제로 승인한 바 있다.

전이성 흑색종은 피부암 중 가장 치명적이며 생존율이 낮은 질환으로서, 말기(4기) 흑색종 진단을 받은 환자의 5년 생존율은 15-20% 정도에 불과하다. 전 세계적으로 흑색종 신규 진단 건수는 매년 약 132,000 건에 달하며, 그 중 절반이 BRAF 변이 흑색종이다.