옵디보- 여보이 병용, 신세포암 1차 치료제로 FDA 승인

옵디보- 여보이 병용요법, 신세포암 1차 치료제로 美 FDA 승인

 

옵디보 단독은 소세포폐암 치료제 FDA 우선심사대상 지정

 

 한국오노약품공업(대표이사: 키시 타카시)과 한국BMS제약(대표이사: 박혜선)은 미국 FDA가 지난 4월 16일 면역항암제 병용요법 중 처음으로 옵디보와 여보이 병용요법을 이전에 치료 받은 적이 없는 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk) 진행성 신세포암 환자의 1차 치료제로 승인했다고 밝혔다.

 

이틀 뒤인 4월 18일, 옵디보 단독요법은 2차 이상 치료 후에도 질병 진행을 보인 소세포폐암 치료제로 보조적 생물학적제제 허가 신청(supplemental Biologics License Application, sBLA)의 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정됐다고 밝혔다.

 

이번 FDA의 옵디보-여보이 병용요법에 대한 신세포암 1차 치료제 승인은 임상연구 CheckMate-214를 근거로 이루어졌다.

 

임상연구 CheckMate-214은 이전에 치료 받은 적이 없는 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk) 진행성 신세포암 환자를 대상으로 옵디보 3mg/kg와 여보이 저용량(1mg/kg)의 병용요법과 현재 표준 치료로 사용하는 수니티닙을 비교한 3상 임상이다.

 

본 임상 결과, 옵디보-여보이 병용요법은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 수니티닙 대비 유의하고 뛰어난 전체 생존기간 개선 효과를 입증했다. 본 연구의 1차 평가지표(Primary Objective)는 전체 생존기간(Overall Survival, OS), 객관적 반응률(Objective Response Rates, ORR) 및 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS)였다.

 

연구 결과, 옵디보-여보이 병용요법은 수니티닙 대비 사망 위험을 37% 감소시켰다(위험비, Hazard Ratio (HR) 0.63; 99.8% 신뢰구간(CI): 0.44~0.89; p=0.0001 | 위험비 0.63은 사망 위험을 37% 낮춘 것을 의미). 전체 생존기간 중간값은 옵디보-여보이 병용투여군은 아직 도달하지 않았고(95% CI: 28.2~not estimable [NE]), 수니티닙군에서는 25.9개월이었다(95% CI: 22.1~NE)).

 

또한, 옵디보-여보이 병용요법군은 수니티닙 대비 지속적인 반응을 나타냈고, 높은 객관적 반응률(Objective Response Rates, ORR)을 보였다.

 

완전 반응율(Complete Response, CR)과 부분 반응률(Partial Response, PR)을 더한 데이터인 객관적 반응률(ORR)은 옵디보-여보이 병용요법군과 수니티닙군은 각각 41.6%(95% CI: 36.9~46.5; p<0.0001)과 26.5%(95% CI: 22.4~31.0)이었다(CR: 옵디보-여보이 병용요법 9.4%(n=40/425) vs. 수니티닙 1.2%(n=5/422) | PR: 옵디보-여보이 병용요법 32.3%(n=137/425) vs. 수니티닙 25.4% (n=107/422)).

 

무진행 생존기간(PFS)은 옵디보-여보이 병용요법군과 수니티닙군은 각각 11.6개월과 8.4개월으로 통계적으로 유의한 차이는 없었다.

 

이번 임상연구에 참여한 환자들은 옵디보-여보이 병용요법으로 4차례 투여 받은 후 옵디보 단독요법으로 유지요법을 진행했다. 옵디보-여보이 병용투여군의 79% 환자들은 옵디보 유지요법 기간에 옵디보의 용량을 4주 간격 480mg 투여 또는 2주 간격 240mg 투여하는 등 유동적으로 조절 가능했다.

 

옵디보의 사용상 주의사항 및 이상반응은 면역 매개성 폐렴, 대장염, 간염, 내분비병증, 신장염, 신장기능장애, 피부 부작용, 뇌염, 기타 이상반응, 주사 반응, 태아 독성 등이다. 여보이 면역 매개성 이상반응 관련 주의사항 등 보다 자세한 주요 안전성 정보(Important Safety Information)는 제품설명서에서 확인할 수 있다.

 

해당 임상에 참여한 메모리얼 슬로언 케터링 암센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)의 잭 앤 도로시 번 임상 종양학과장(Jack and Dorothy Byrne chair in clinical oncology) 로버트 모쩌(Robert J. Motzer) 박사는 “그동안 진행성 신세포암 치료에 있어서 생존율 개선 목표를 달성하는 치료제는 없었다.

 

이번 임상시험 CheckMate-214 결과를 통해 옵디보-여보이 병용요법이 우수한 전체 생존기간 연장 효과를 입증해 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk)의 진행성 신세포암 환자의 새로운 표준치료제가 될 수 있는 가능성을 확인했다. 뿐만 아니라 3, 4등급의 이상반응 발현율도 낮추는 것으로 나타났다”며, “옵디보가 PD-L1 발현과 관계없이 새롭게 진단받은 진행성 신세포암 환자의 새로운 치료 옵션으로 소개돼 기쁘다”고 말했다.

 

지난 4월 18일, FDA는 옵디보 단독요법을 소세포폐암 환자 대상 보조적 생물학적제제 허가 신청(sBLA)의 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정했다.

 

이번 결정은 소세포폐암 환자를 대상으로 백금 기반 화학요법 이후 옵디보 단일요법의 효과 및 안전성을 평가한 코호트 1/2상 임상연구 CheckMate-032의 결과를 바탕으로 이뤄졌다. FDA 심사 시작일은 2018년 8월 16일이다.