염증성 질환 치료하는 ASO효능 증명 학술지에 발표

염증성 질환 치료하는 ASO효능 증명 학술지에 발표

Secarna,임상전 데이터 '면역학 저널'에

 

기존의 LNAplus™ 플랫폼을 통해서는 치료가 어렵거나 불가능했던 표적을 치료하기 위해 차세대 ASO(antisense oligonucleotide) 요법 발굴 및 개발에 주력하는 바이오 의약 기업 Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG가 염증성 질환을 치료하는 ASO의 효능을 증명하는 임상전 데이터를 피어리뷰 저널 <면역학 저널 The Journal of Immunology>에 발표했다.

 "돌연변이 Nlrp3 쥐에게서 IL-1β 발현을 억제하고 생명을 연장하는 안티센스 올리고뉴클레오티드 요법"은 캘리포니아대 샌디에이고 캠퍼스 소속으로 NLRP3 매개 염증과 CAPS 분야의 세계 석학인 Ariel Feldstein 교수와 Hal Hoffman 교수, 그리고 Secarna가 공동 작업한 연구물로 전문은 이곳에서 확인할 수 있다.

 

Secarna는 자체 Oligofyer 생물정보학 시스템을 활용해 인플라마좀 경로의 핵심 요소인 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLR3)의 발현을 구체적으로 억제하는 LNAplus™ ASO를 설계했다.

 

인플라마좀이 활성화되면 IL-1β 과 같은 염증성 사이토카인이 분비된다.

 

이 경로의 과활성화는 관절염, 염증성 장 질환, 급성 및 만성 신장 질환, 비알코올성 지방 간염, 천식, 파킨슨병 및 알츠하이머병과 같은 중추 신경계 질환 등 여러 염증성 질환에 있어서 병리학적으로 중요한 역할을 한다.

 

이 연구는 NLRP3 특이적 ASO 치료가 CAPS 질환 모델에서 NLRP3 발현과 IL-1β 분비를 하향 조절한다는 사실을 입증하며, ASO 요법이 CAPS 및 기타 NLRP3 매개 질환의 잠재적 요법으로 쓰일 수 있음을 시사한다.

 

CAPS는 NLRP3 유전자 돌연변이가 활성화될 때 발생하는 자가 염증 질환의 스펙트럼이다.

 

이 질환은 돌연변이 유형과 증상 및 중증도에 따라 다기관 염증성 질환(NOMID), 머클 웰스 증후군(MWS), 가족성 감기 자가 염증 증후군(FCAS)으로 나뉜다.

 

증상은 다양하여 발열과 두드러기 발진뿐 아니라, 기력을 약화시키고 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 다수의 신경학적 징후를 포함한다.

 

기존 요법은 IL-1β 경로를 억제하도록 설계되어 환자의 임상 증상을 개선하는 데 효과를 보여왔다. 하지만 적절한 반응을 보이지 않는 환자에 대해서는 임상적 니즈가 충족되지 않아 향상된 요법이 필요한 상황이다.

 

Secarna Pharmaceuticalsd의 최고과학책임자인 Frank Jaschinski 박사는 "이번 전임상 결과를 통해 우리는 NLRP3 특이적 ASO가 CAPS 스펙트럼 전반에서 해당 유전자를 효과적으로 표적 삼고 염증 캐스케이드의 과활성화를 차단할 수 있음을 입증했다"며 "특히 공격적인 CAPS 모델에서 우리는 연관 장기의 여러 분석 값이 명백한 치료 효과를 보였음을 확인해 기쁘다. 아울러 이 데이터는 이 ASO가 염증성 장 질환, 급성 및 만성 신장 질환, 중추 신경계 질환 등 과활성화된 NLRP3 인플라마좀 경로로 유발되는 기타 질환을 치료할 수 있도록 가능성을 열어준다. 지금까지 승인된 ASO 요법이 없는 분야에서 염증을 표적으로 삼는 ASO 개발을 크게 기대하고 있다"고 말했다.

 

캘리포니아대 샌디에이고 캠퍼스 연구팀은 시험관과 생체 내 모델에서 CAPS 치료용 NLRP3-ASO의 가능성을 테스트했다.

 

그 결과, 세포 배양에서 NLRP3-ASO가 유전자 발현을 강력하게 억제한다는 사실을 증명했다.

 

또한, 전 유형 CAPS의 생체 내 모델에서 추출한 면역 세포 배양에서 염증성 사이토카인 IL-1β 분비가 크게 감소한 것으로 나타났다.

 

NLRP3-ASO는 생체 내 NOMID 질환 모델에서 테스트되었다. NOMID는 가장 중증인 CAPS 유형이다. 전신 ASO 치료 후에 기대 수명은 유의미하게 증가했고, 체중이 증가했으며, 피부 병변의 중증도가 감소해 전신 염증이 전체적으로 감소했다.