김종필 기자의 헬스케어 뉴스▶

아스트라제네카의 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT-2 inhibitor) 계열의 포시가(성분명: 다파글리플로진)가 메트포르민(metformin) 단독요법으로 충분한 혈당조절이 되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 4년간 메트포르민을 병용 투여했을 때, 설포닐우레아(SU) 계열인 글리피지드(glipizide)보다 혈당 강하 효과 및 지속성이 더 우수하다는 것이 확인됐다.

이번 연구 결과는 지난 15일부터 19일까지 오스트리아 비엔나에서 개최된 제50회 유럽당뇨병학회 연례학술대회(EASD)에서 발표됐다.

이번 연구는 메트포르민 단독 요법으로 충분한 혈당 조절이 되지 않는 제2형 당뇨병 환자 814명을 대상으로 52주 동안 포시가(≤10mg/d)과 글리피지드(≤20mg/d)를 각각 병용 투여 했을 때, 당화혈색소(HbA1c)의 변화가 통계적으로 유의한 차이가 없다고 나타난 바 있는 기존 임상 결과에서 나아가 4년(208주) 간의 혈당 강하 효과와 지속성을 비교했다.

연구팀은 18주부터 208주까지 실패계수(coefficient of failure, CoF; 회귀선의 기울기 대 시간)를 산출하여 당화혈색소 및 공복혈당을 평가했으며, 의학적으로 필요한 경우 포시가와 글리피지드의 용량을 감량했다.

총 3개 군(전체 참여군, 208주 투여 완료군, 용량 감량 없이 208주 투여 완료군)의 혈당 조절에 대한 실패계수를 평가했으며, 추가 약물 투여가 필요한 환자는 제외했다.

연구 결과, 52주차 연구 시 포시가 및 메트포르민의 병용과 글리피지드 및 메트포르민 병용의 혈당 강하 효과는 유사하게 나타났으나, 이를 4년으로 연장해 추적 관찰한 결과에서는 포시가와 메트포르민을 병용했을 때 혈당 강하 효과가 더 잘 지속됐다.

포시가의 혈당 조절 실패계수는 모든 환자 군에서 글리피지드 대비 유의하게 낮았으며, 전체 환자에서 당화혈색소에 대한 실패계수를 분석한 결과, 포시가 투여군은 연간 0.2%(95% CI, 0.1-0.3), 글리피지드 투여군은 연간 0.6%(95% CI, 0.5-0.7) 각각 상승하는 것으로 나타났다.

뿐만 아니라 208주 간 메트포르민과 병용 투여했을 때 포시가의 저혈당과 관련된 내약성 역시 글리피지드보다 우수한 것으로 확인됐다.

연구 기간 동안 두 군 모두에서 저혈당 발생은 감소했지만, 포시가 병용 군에서 저혈당 발생률이 일관적으로 더 낮았으며 이번 임상 시험에 참여한 환자 중, 208주 간 약물 투여를 완료한 환자는 포시가 투여군이 161명, 글리피지드 투여군이 141명으로 포시가의 투여군이 더 많았으며, 투여 용량을 조절한 환자는 포시가 투여군에서 적게 나타났다(포시가 투여군: 3명, 글리피지드 투여군: 42명). 생식기 및 요로감염은 포시가 군에서 약간 더 많이 발생했지만, 두 군 모두에서 시간이 지날 수록 발생률은 감소했다.

이번 연구를 주도한 S. 델 프라토 이탈리아 피사대 당뇨병센터 교수는 "이번 연구를 통해 포시가와 메트포르민 병용 요법의 혈당 강하 효과와 지속성이 충분히 확인되었다."며, “포시가는 인슐린 비의존적인 작용 기전을 갖고 있어 설포닐우레아 대비 저혈당 위험성이 낮고, 혈당 강하 효과의 지속성은 더 높으며, 체중, 혈압 감소의 부가적 이점도 있으므로, 메트포르민만으로 충분한 혈당 조절이 되지 않는 제2형 당뇨병 환자들에게 더 효과적인 치료 옵션이 될 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

한편, 이번 제50회 유럽당뇨병학회 연례학술대회(EASD)에서는 메트포르민에 병용하였을 때 DPP-4 억제제 등 기존 당뇨병 약 대비 우수한 포시가의 효과(NCT0104297), 심혈관계 질환 병력이 있는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 포시가의 2년간 효능과 안전성(NCT01042977) 등 포시가의 효과 및 안전성을 확인할 수 있는 연구 결과가 다수 발표돼 주목을 받았다.

특히 메트포르민으로 혈당이 조절되지 않는 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 메트포르민과 병용하였을 때 포시가의 혈당 강하 효과를 DPP-4 억제제(DPP-4 inhibitor), 티아졸리딘디온(TZD), 글루카곤 유사 펩티드-1 유사체(GLP-1 agonist), 설포닐우레아(SU) 등 타 계열의 당뇨병 치료제와 비교한 메타분석 결과, 포시가의 당화혈색소 감소 효과는 기존 치료제와 유사했고, 이에 더해 혈당 뿐만 아니라 부가적으로 혈압, 체중 감소의 이점이 있었고 특히 체중 감소 정도는 52주차에 각각 -2.59kg(DPP-4 대비), -4.76kg(TZD 대비), -0.53kg(GLP-1 대비), -4.66kg(SU 대비) 차이를 보여, 혈당뿐만 아니라 체중, 혈압에서도 혜택을 기대할 수 있는 약물이라는 긍정적인 평가를 받았다.

포시가는 지난해 11월 SGLT-2 억제제 계열 중 최초로 식약처 허가를 받았다. 현재 유럽ㆍ미국ㆍ호주를 포함한 42개국에서 시판 허가를 받아 판매되고 있다. 국내에서는 한국아스트라제네카와 CJ헬스케어가 공동 판매하고 있다.