김종필 기자의 헬스케어 뉴스▶

아스트라제네카, SGLT-2억제제  리얼월드 연구 결과 발표

한국인 제 2형 당뇨병 환자 약 34만명 포함

CVD REAL 2, 포시가 등 의 심혈관 혜택 확인

한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 오늘 기자간담회를 열고, 한국인 환자 약 34만 명을 포함한 6개국의 제 2형 당뇨병 환자에서 다른 경구용 혈당 강하제 대비 포시가(성분명: 다파글리플로진) 등 SGLT-2억제제의 심혈관 질환 위험 감소 혜택을 확인한 CVD-REAL 2 연구 결과를 발표했다.

본 연구결과는 지난 3월 10일부터 12일까지 플로리다주 올랜도에서 열린 미국심장학회(ACC)에서 최신 혁신연구(late breaker)로 발표되었으며, 동시에 미국심장학회지(JACC)에도 게재되었다.

CVD-REAL 2는 호주, 캐나다, 이스라엘, 일본, 싱가포르 및 한국의 제2형 당뇨병 환자 약 47만 명을 대상으로 진행한 대규모 리얼월드 연구로, 참여 환자의 74%는 심혈관 질환 병력이 없었다.

성향점수매칭기법(propensity-matching)을 이용해 SGLT-2 억제제 복용환자와 다른 경구용 혈당강하제 복용 환자를 각 약 23만 5천명씩 1:1 비율로 분석했다.

SGLT-2억제제 복용 환자의 경우 74.7%가 포시가 복용 환자였으며, 9%가 엠파글리플로진, 4.4%가 카나글리플로진, 나머지 11.9%가 기타 SGLT-2억제제를 복용했다.

분석 결과, SGLT-2 억제제는 다른 경구용 혈당강하제 대비 제 2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망 위험을 49%, 심부전으로 인한 입원 위험을 36%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 40%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 32% 낮췄다(p<0.001).

특히 주목할 점은, 이번 연구가 한국인 제 2형 당뇨병 환자가 대규모로 포함된 최초의 한국인 대상 SGLT-2 억제제의 리얼월드 데이터라는 것이다.

분석된 47만 128명의 데이터의 72%에 달하는 33만 6,644명이 한국인 환자로 심평원 건강보험 청구 데이터를 기반으로 분석됐다.

한국인 환자의 경우, 포시가 등의 SGLT-2 억제제가 다른 경구용 혈당강하제 대비 제 2형 당뇨병 환자의 모든 원인에 의한 사망위험을 28%, 심부전으로 인한 입원위험을 13%, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원위험을 19%, 심근경색 위험을 19%, 뇌졸중 위험을 18% 낮춘 것으로 확인됐다.

아주대학교 내분비대사내과 김대중 교수는 CVD-REAL 2 연구에서 한국인 데이터의 하위분석을 총괄한 책임 연구자로서 “이번 연구를 통해 미국, 영국, 스웨덴 등 서구 환자를 대상으로 진행된 기존 CVD-REAL 연구와 동일하게 한국인을 포함한 아시안에서도 SGLT-2억제제가 다른 당뇨병 치료제와 비교해 제 2형 당뇨병 환자의 입원율과 사망률 등 심혈관 질환 위험도를 낮춰준다는 것이 확인됐다”며 “특히 이번 연구를 통해 심근경색 및 뇌졸중 위험 감소가 확인된 점에 주목하고 있으며, 당뇨병 환자에서 심혈관 질환의 발생과 사망이 비당뇨병인에 비해 2-4배 높은 점을 고려할 때, 이번 연구결과가 갖는 임상적 의미가 크다”고 밝혔다.

한국아스트라제네카 의학부 이소라 전무는 “전 세계적으로 리얼월드 데이터가 실제 임상 현장에서 중요하게 고려되는 추세이고, 치료 가이드라인을 정립하는 데에도 기여하고 있다”며 “특히 이번 CVD-REAL 2연구는 한국인 환자를 대거 포함하여 ‘CVD-REAL KOREA’라는 별칭까지 가지고 있는 만큼, 국내 제 2형 당뇨병 환자들의 치료 성과 개선에 더욱 기여할 수 있기를 바란다.”고 말했다.

한편, 포시가의 심혈관 안전성 및 효과를 확인하기 위한 무작위 3상 임상연구로서 DECLARE 연구가 진행 중이다. 이 연구는 SGLT-2 억제제 계열 중 가장 규모가 큰 CVOT 연구로 심부전으로 인한 입원/심혈관 질환으로 인한 사망을 공동 1차 평가변수로 하는 유일한 임상시험이다.

현재 전세계적으로 약 4억 2,500만 명의 환자가 당뇨병으로 고통받고 있으며, 2045년에는 환자 수가 성인 10명 중 1명 꼴인 6억 2,900만명까지 증가할 것으로 예측된다.

특히 이 중 대부분이 아시아태평양, 중동 및 북아메리카에 집중될 것이라는 것이 전문가들의 견해다. 제 2형 당뇨병 환자는 심부전(HF)위험이 일반인에 비해 2~5배 더 클 뿐 아니라, 심장마비 또는 뇌졸중 위험도 더 높다.

또한 제 2형 당뇨병 환자에 발생하는 심부전은 심혈관 질환으로 인한 사망률과 모든 원인에 의한 사망률을 60~80% 증가시킨다.

CVD-REAL 2 연구결과는 다수의 민감도 분석을 통해 확인한 결과, 미국, 유럽 등 다양한 지역에 걸쳐 진행된 CVD-REAL 과 일관된 결과를 보였다. CVD-REAL 연구는 현재 계속해서 진행 중이며, 앞으로도 분석이 이뤄질 예정이다.

연구의 기반이 된 데이터는 진료기록, 건강보험 청구자료, 국가등록부 등 익명으로 처리된 실제 자료를 통해 취합되었으며, 근거문서와 대조하여 독립적으로 데이터를 평가하거나 검증하지는 않았다.

메타분석결과는 미국 캔자스시티에 위치한 세인트루크 중부 심장연구소 내 독립 학술 통계그룹에 의해 입증됐다. CVD-REAL은 성향점수매칭 기법을 이용한 대규모 연구이며, 관찰연구의 특성상 잠재적인, 측정되지 않은 교란 변수의 가능성을 배제할 수 없다.