릴리 '올루미언트', 허가 확대

릴리 '올루미언트', 허가 확대

소아 아토피피부염 및 특발성 관절염 

한국릴리(대표: 존 비클)는 자사의 경구용 JAK(Janus Kinase Inhibitor) 억제제 올루미언트(성분명: 바리시티닙)가 지난 6일 식품의약품안전처로부터 소아 아토피피부염 및 소아 특발성 관절염 치료제로서 적응증 확대 승인을 받았다고 10일 밝혔다.

또한 이번 적응증 확대와 더불어, 올루미언트 1mg 용량 제형이 새롭게 허가를 받아 기존의 2mg, 4mg 용량에 더해 총 3가지 용량으로 공급할 수 있게 됐다.

이번 승인을 통해 허가 확대된 적응증은 전신 요법 대상 소아(2세 이상 18세 미만) 중등증 내지 중증 아토피피부염의 치료, 하나 이상의 전통적 합성 또는 생물학적 항류마티스제제(DMARDs)에 적절한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 소아(2세 이상 18세 미만)에서 활동성 소아 특발성 관절염(JIA, juvenile idiopathic arthritis)의 치료다.

 

소아 특발성 관절염에는 ▲다발성 소아 특발성 관절염(RF 양성[RF+] 또는 음성[RF-] 다발성 관절염, 확장성 소수 관절염), ▲골부착부위염 관련 관절염, ▲소아 건선성 관절염이 포함된다.

올루미언트는 1일 1회 복용하는 경구제로, 소아 대상 권장 용량은 30kg 이상의 경우 1일 1회 4mg, 10kg 이상에서 30kg 미만의 환자에는 1일 1회 2mg이다.

올루미언트의 소아 아토피피부염 허가는 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 3상 임상시험인 BREEZE-AD-PEDS를 기반으로 이뤄졌다. 

 

이전에 국소 치료제에 적절하지 않은 반응을 보였거나 내약성이 없는 전신 요법 대상인 2세 이상 18세 미만 중등증에서 중증 아토피피부염 환자 483명이 참여했다. 환자들은 올루미언트 저용량, 중간용량, 고용량군(성인 아토피 피부염 환자에서 1mg, 2mg, 4mg 용량과 각각 동일한 수준의 노출을 야기하는 용량†) 또는 위약군에 1:1:1:1 비율로 무작위 배정됐다.

연구 결과 올루미언트(4mg과 동일한 수준의 용량)군은 16주 차 IGA(Investigator Global Assessment) 반응 0 또는 1, EASI(Eczema Area and Severity Index)-75, 가려움 NRS(Numeric Rating Scale) 점수 4점 이상의 개선에 도달하는 비율이 위약 대비 통계적으로 유의하게 큰 것으로 확인됐다(p<0.05). 하위 그룹(체중, 연령, 성별, 질환의 중증도 등)에서의 치료 효과는 전체 시험 집단의 결과와 일치했다.

구체적으로 1차 평가변수인 16주 차 vIGA-AD(아토피피부염 평가 점수)가 베이스라인 대비 2등급 이상 개선되고, 0(깨끗함) 또는 1(거의 깨끗함)을 달성한 환자의 비율은 올루미언트(4mg과 동일한 수준의 용량)군이 41.7%로 대조군(16.4%) 대비 통계적으로 유의미한 개선이 확인됐다(p<0.001). 

 

2차 평가변수인 EASI-75 도달률(습진 중증도 평가지수)도 올루미언트(4mg)군이 52.5%로, 대조군(32.0%) 대비 통계적으로 유의하게 개선됐다(p=0.002). 

 

또한 가려움 NRS 점수 4점 이상 개선 도달률도 올루미언트(4mg과 동일한 수준의 용량)군이 35.5%로 대조군(16.4%)보다 두 배 이상 컸고(p=0.033), 수면 장애 관련 변수(잠들기 어려움)도 올루미언트(4mg과 동일한 수준의 용량)군이 대조군보다 두 배 이상 더 개선된 결과를 보였다(p<0.05). 

 

소아 아토피피부염 환자들의 안전성 프로파일은 성인 대상 연구에서 관찰된 것과 유사했으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다.

대한아토피피부염학회 최응호 회장(원주세브란스기독병원 피부과)은 “아토피피부염은 소아청소년들이 경험하는 대표적인 만성 질환으로 가려움증, 피부병변, 수면 장애 등의 증상 및 잦은 재발로 삶의 질에 악영향을 미친다”며, “중등증에서 중증 소아 아토피피부염 환자들은 기존의 국소 코르티코스테로이드(TCS) 또는 국소 칼시뉴린 억제제(TCNI) 치료에도 질병 통제가 잘 이루어지지 않아 치료에 어려움이 있었던 만큼, 이번 올루미언트 허가는 이들에게 새로운 치료 희망이 생겼다는 점에서 의미가 있다”고 강조했다.